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食欲素(Orexins)是一類重要的神經肽,可分為食欲素A(OXA,也可稱下丘腦分泌素-1)和食欲素B(OXB,也可稱下丘腦分泌素-2)。這兩種神經肽由同一個前食欲素在下丘腦外側和后丘腦的神經元內切割形成,并廣泛分布于整個大腦。食欲素與其受體(食欲素1型受體OX1R和食欲素2型受體OX2R)結合后,參與多種生理過程的調節,包括促進食欲、調節睡眠-覺醒周期、調節獎賞機制和情緒等。
食欲素受體有兩種,分別為食欲素1型受體(OX1R)和食欲素2型受體(OX2R)。這兩種受體與食欲素的親和力有所不同。OXA與兩種受體的親和力相當,而OXB優先結合OX2R。兩種受體共表達在外側下丘腦(LH)、內側前額葉皮層(mPFC)、海馬體(Hip)、杏仁核中央核(CeA)、終紋床核(BNST)、背側裂縫(DR)、腹側被蓋區(VTA)、外嗅被蓋核(LDT)/花梗腦橋核(PPT)和孤道核(NTS)。而腔尺位點(LC)和扣帶皮層中僅表達OX1R。結節渾天儀核(TMN)、下丘腦室旁核(PVN)和伏隔核(NAc)中僅表達OX2R。
促進食欲:食欲素在調節食欲方面發揮著重要作用。當食欲素水平升高時,可以促進食欲增加;反之,當食欲素水平降低時,食欲可能會受到抑制。
調節睡眠-覺醒周期:食欲素是維持清醒狀態的重要神經遞質。它通過激活OX1R和OX2R受體,使機體從睡眠狀態轉變為清醒狀態。在失眠和嗜睡等睡眠障礙的治療中,食欲素受體激動劑和抑制劑已成為新的藥物靶點。
調節獎賞機制和情緒:食欲素還參與調節獎賞機制和情緒等高級神經活動。它與大腦中的多巴胺系統等相互作用,共同影響個體的行為和情緒反應。