CC 趨化因子受體 4(CCR4)是一種蛋白質,由 CCR4 基因編碼。該基因所編碼的蛋白屬于 G 蛋白偶聯受體家族。趨化因子是一組結構相關的小蛋白,調節各種類型白細胞的細胞販運。趨化因子在免疫系統的發育、平衡和功能方面也發揮著基本作用,它們對中樞神經系統的細胞以及參與血管生成或血管擴張的內皮細胞有影響。CCR4 和 CAF-1 形成一個脫脂酶復合物,該復合物與釋放因子 eRF3 和 PABPC1 合作,在翻譯過程中縮短 mRNA 的聚(A)尾?;緦傩?/span>
中文名稱:CC趨化因子受體4
英文名稱:Chemokine (C-C motif) Receptor 4,簡稱CCR4
基因定位:人類基因定位于3號染色體p24區域
編碼蛋白:含有360個氨基酸殘基,相對分子質量為41kDa
結構:CCR4屬于G蛋白偶聯受體家族,具有典型的七次跨膜結構。
功能:CCR4在T細胞遷移到胸腺和T細胞發育成熟過程中起重要作用。它與配體結合后,可激活偶聯的G蛋白,進而發生級聯細胞激活效應,包括激活磷脂酶C和蛋白激酶C的活化,同時也激活了Ras和Rho。通過這一系列的信息傳遞實現趨化靶細胞向特定位置遷移,發揮生物學效應。
CCR4有三個天然特異性配體:
胸腺活化調節趨化因子(TARC)/CCL17:與T細胞的成熟有關,是CCR4的高親和力受體。
巨噬細胞衍生的趨化因子(MDC)/CCL22:與CCR4的親和力較TARC更高,通過CCR4受體招募調節性T細胞(Tregs),在腫瘤、炎癥、免疫調節等方面發揮重要作用。
趨化素樣因子1(CKLF1):對中性粒細胞、淋巴細胞等炎性細胞具有趨化作用。
免疫相關性疾病:CCR4與哮喘、過敏性鼻炎、異位性皮炎、系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎等免疫相關性疾病的發生發展密切相關。它可以調節T細胞遷移到身體炎癥部位,包括皮膚和肺。
腫瘤:CCR4在腫瘤微環境中起到調控作用,誘導腫瘤的免疫逃逸和促進腫瘤細胞的轉移。因此,CCR4已經成為治療免疫相關性疾病和腫瘤免疫治療的重要的藥物靶標。