Galectin:半乳糖凝集素。半乳糖凝集素進化保守,具有結合聚糖的能力。所有的半乳糖凝集素都含有一個或多個碳水化合物識別域(CRDs),負責與碳水化合物結合。
迄今為止,已鑒定出15種哺乳動物galectin,其中一些似乎具有物種特異性,例如galectin-5和galectin-6僅在嚙齒動物中發現,Galectin-11和Galectin-15僅存在于山羊和綿羊中。根據CRD的數量和結構,galectin分為三類:原型(prototype)(包括Galectin-1、-2、-5、-7、-10、-11、-13、-14和-15),它們只有一個CRD,可以形成二聚體;串聯重復型(tandem-repeat type)(包括galectin-4、-6、-8、-9和-12),具有兩個由短肽連接的CRD;嵌合型(chimeric type)(只有galectin-3),其CRD連接到一個非凝集素氨基末端區域,成五聚體(Figure 1)(Li, Yu et al. 2013, Storti, Marchica et al. 2017)。
凝集素(Lectin)是自然界廣泛存在的一類選擇性識別糖結構并與非共價結合的蛋白質,根據來源可分為動物凝集素、植物凝集素和微生物凝集素。
半乳糖凝集素(Galectin)屬于動物凝集素,家族中含有15個成員(Galectin 1-15),其存在于線蟲、海綿、哺乳動物等各種動物體內,參與細胞黏附、生長調節和免疫反應等多種生物學功能。Galectin-1是凝集素家族中第一個被發現的成員,它含有一個或兩個糖識別結構域(carbohydrate recognition domains, CRD)。
Galectin-1表達于多種類型的細胞,如胸腺上皮細胞、內皮細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、纖維母細胞和骨髓基質細胞等。在大部分腫瘤組織中Galectin-1表達上調,如星形細胞瘤、黑色素瘤、前列腺癌、甲狀腺、結腸癌、膀胱癌及卵巢癌、肝癌等。Galectin-1不僅影響腫瘤的生長、侵襲和血管生成,而且它被認為是主要的免疫抑制因子,有助于腫瘤的免疫監控。
Galectin-1在免疫系統中的作用
1.誘導T細胞凋亡
Galectin-1可利用糖依賴的方式抑制有絲分裂原激活的T細胞增殖,降低有絲分裂原激活CD8+T細胞及人白血病T細胞的克隆擴增能力。Galectin-1也可調節外周活化的T細胞,誘導其凋亡。
2.抗炎功能
3.抑制微生物感染
細菌脂多糖(LPS)可刺激巨噬細胞、嗜中性粒細胞脫粒,而Galectin-1可抑制LPS釋放花生四烯酸以達到抗菌目的。
4.改善或防止自身免疫性疾病的發生
Galectin-1在輔助腫瘤細胞的作用
1.腫瘤發生:Galectin-1可導致RAF1和ERK的持續活化并激活轉錄因子,通過誘導基因的異常表達而促使細胞向腫瘤細胞轉化。
2.腫瘤生長:Galectin-1可通過阻斷S/G2細胞周期的運行,抑制細胞復制,并誘導細胞發生凋亡。多項研究表明,Galectin-1可通過促進腫瘤血管新生而影響腫瘤細胞的生長。
3.腫瘤轉移:腫瘤細胞通過分泌Galectin-1削弱T細胞應答,使腫瘤細胞獲得傾向于免疫抑制的生長環境,進而參與到腫瘤細胞的免疫逃逸|。